Здоровье

АБЗАЦ: Боль

. арасимпатические реакции. КоличсстЛЗО

во свободного, активного ацетилхолина в жидких средах
организма характеризует состояние (тонус и реактивность)
парасимпатической нервной системы.
Иначе обстоит дело с медиаторами симпатического
ряда — симпатинами. Доказано, что симпатические реакции
в организме протекают при участии целой группы веществ,
известных под общим названием катехоламинов.
Катехоламины — в одно и то же время гормоны и медиаторы
симпато-адреналовой системы. С каждым годом все
отчетливее выявляется их роль в приспособительных реакциях
организма, в обмене веществ, в деятельности мышц
и сердца, в кровоснабжении органов, эмоциональном возбуждении,
возникновении и степени болевого ощущения.
Основной, ведущий представитель катехоламинов, наиболее
известный и подробно изученный,- адреналин. Он
образуется в мозговом слое надпочечников и содержание
его во внутренней среде организма характеризует состояние
этой важнейшей эндокринной железы нашего организма.
Его непосредственный предшественник, отличающийся
от него отсутствием одной метильной группы
(СНз),-норадреналин-обладает функциями гормона
мозгового слоя надпочечников и медиатора центральных
и периферических отделов симпатической нервной системы.
Долгие споры о природе симпатинов можно считать
ааконченными. Норадреналин выделяется окончаниями
симпатических нервов и после выполнения своей функции
— передачи нервного возбуждения — вновь захватывается
этими окончаниями.
. В 1933 г. бельгийский ученый Бакк высказал предположение,
что симпатины в одних случаях являются адреналином,
в других — норадреналином. Советский биохимик
А. М. Утевский предположил, что симпатины — сложная
система адреналина, норадреналина и промежуточных
продуктов их обмена. Но в настоящее время установлено,
что симпатическая медиация осуществляется с
помощью только норадреналина. Предшественник норадреналина
дофамин — медиатор симпатических образований
в центральной нервной системе. Его отсутствие или
^достаточное образование в определенных участках головЯОТо
мозга приводит к тяжелому заболеванию, известному
^ОД названием паркинсонизма. Катехоламины обраЭДГНатся
в организме из аминокислот, путем последователь^№».превращения
фенилаланинав тирозин и дигидроокж’
-131. 5,

сифенилаланин (ДОФА). Помимо прямого медиаторного
действия, и катехоламины, и ацетилхолин, поступая
в кровь и тканевую жидкость, принимают самое активное
участие в гуморальной регуляции функций. Они оказывают
необычайно сильное влияние на ход физиологических
процессов в организме, действуя и на специфические
химиорецепторы и на клетки органов и тканей. При этом^действуя через соответствующие синапсы на соседние
11слетки, в свою очередь усиливают или ослабляют их дея^тельность.
Таким образом, возникает длинная полисинапЭтическая
цепь, по которой нервный импульс передается
^от клетки к клетке, с рецептора в центральную нервную
:»1истему и из нее в эффектор. А использованный медиатор
разрушается, становится неактивным либо поступает в
^ кровь и принимает участие в регуляции функций.
Чрезвычайно важное значение для химической регуля-
‘дии функций имеет взаимодействие медиатора с рецеп-
тором. Рецептор, принимающий центробежные нервные
.импульсы, можно рассматривать как устройство, через ко-
торое специфическая информация поступает из нервных
окончаний в клетку-исполнительницу. Одни рецепторы от-
мечают на действие ацетилхолина (холинорецепторы раз-
ного типа-М и Н), другие -катехоламинов (адреноре-
^депторы альфа и бета), третьи — серотонина и т. д. Работа-
ми многих исследователей, в том числе и советских, уста-
;заовлено, что чувствительность рецепторов, их способность
приходить в состояние возбуждения под влиянием одного
яли нескольких медиаторов в значительной мере определя-
ют физиологические процессы, протекающие в клетках и
органах. Так, например, при экспериментальной гиперто-
яии у животных чувствительность адренорецепторов к
пдреналину увеличивается в 2,3 раза, а к норадреналину —
в 3,2 раза. Следовательно, одно и то же количество медиа-
тора может вызвать у животного, страдающего гиперто-
нией, более значительное повышение кровяного давления,
чем у здорового.

В центральной нервной системе передача возбуждения
годной клетки на другую также совершается при уча-
стии медиаторов. В различных участках головного и спин-
иого мозга в качестве передатчиков нервного возбужде-
ния действуют разнообразные химические соединения —
адреналин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин, серото-
нин, гамма-аминомасляная кислота, глютаминовая кисло-
та и др. Набор определенных медиаторов характерен не
дня отдельных структурных образований мозга, а для
Функциональных систем, в которые могут входить раэ-
дареные по своему строению нервные образования, объеди-
ненные для выполнения какого-либо действия.
На Международном физиологическом конгрессе в То-
кио (1965 г.) возник вопрос, какие же вещества, обра432

зующиеся в центральной нервной системе, следует считать
медиаторами?
Доказательством медиаторной роли того или другого
химического вещества можно считать наличие его в телах
нейронов и, особенно, в окончаниях аксонов, способность
синтезироваться внутри нервных клеток, присутствие
синтезирующих и расщепляющих его ферментов,
существование связанных, неактивных форм. Медиаторы
должны освобождаться при нервных импульсах, даже вызванных
электрическим током.
Тонкие методы электронной микроскопии, гистохимии,
ультрацентрифугирования и т. д. позволили сделать важные
выводы о существовании в центральной нервной системе
многочисленных ансамблей нейронов, каждый из
которых имеет не только особые, свойственные лишь ему
биохимические, но и физиологические свойства. В нервной
ткани постоянно происходит образование и распад
разнообразных химических передатчиков. Одни из них обладают
возбуждающими, другие — тормозящими свойствами,
т. е. существуют, по мнению ряда исследователей, медиаторы,
как усиливающие, так и подавляющие деятельность
отдельных нервных образований.
Доказано существование в мозгу, по крайней мере,
трех биохимических нейронных систем — адренергической,
холинергической и серотонинергической. В первой
передача нервного возбуждения осуществляется норадреналином
и его предшественником — дофамином, во второй
— ацетилхолином, в третьей — серотонином.
Скандинавские исследователи составили даже приблизительную
схему распределения этих систем в ткани мозга.
Они различают: 1) норадреналиновую нейронную
систему, которая локализуется преимущественно в ретику-
лярной формации ствола мозга, в гипоталамусе, лимбиче-
ских структурах переднего мозга и в коре больших полу-
шарий; 2) дофаминовую систему — в структурах среднего
мозга и подкорковых образованиях (бледном шаре);
3) серотониновую нейронную систему, проходящую через
средний мозг к гипоталамусу и лимбическим структурам
переднего мозга.
Холинергические системы расположены в глубоких
слоях коры мозга, в подкорковых структурах, в гипота-
ламусе (преимущественно переднем) и в ретикулярной
формации мозгового ствола. Советский ученый И. В. Ор134



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


1лов, используя тонкую методику отведения электрических
^потенциалов от отдельных нейронов головного мозга,
^показал, что 35,7% обследованных клеток ретикулярной
«формации отвечают лишь на болевое раздражение. При
этом оказалось, что 34% из них реагировали на действие
ацетилхолина, норадреналина и серотонина, 20,6% отве-
чали на инъекцию ацетилхолина и норадреналина, 14,7 % —
норадреналина и серотонина, 8,8% — ацетилхолина и се-
ротонина. Лишь 11,8% клеток не давали реакции на хи-
мические раздражения, 2,8% реагировали только на аце-
тилхолин и 7,3% — только на норадреналин. Исследова-
ния эти представляют особый интерес. Они показывают,
что в ретикулярной формации ствола мозга существуют
специальные «болевые» клетки, возбуждающиеся под
влиянием одного или нескольких медиаторов.

Одним из наиболее важных биологически активных веществ,
образующихся в организме и имеющих непосредственное
отношение к проблеме боли, является гистамин.
Химическое строение его хорошо изучено. В известной
мере гистамин можно считать медиатором. Но действие
его значительно сложнее и шире, чем передача нервного
возбуждения.
Гистамин содержится в спорынье (маточных рожках),
из которой его получают для научных и фармакологических
целей.
Интерес к гистамину необычайно возрос с тех пор,
как его удалось выделить почти из всех органов человека
и животных. Он постоянно содержится в крови, но
количество его не превышает 0,05-0,06 мг на 1 л жидкости.
Зато из 1 кг бычьего легкого удается извлечь 30 мг,
а из 1кг печени — 2,5 мг гистамина. Некоторые авторы
утверждают, что 1 кг легких взрослого человека содержит
до 70 мг гистамина, а 1 кг кожи человека — 30 мг.
Много гистамина в селезенке кролика, в сердце коровы,
в нервах человека и животных. Но этот гистамин неактивен.
Он связан белками и не в состоянии проявить
свое действие, пока не освободится из связанной формы.
Именно освобождение гистамина играет важнейшую
роль в возникновении многих болезненных состояний.

Гистамин образуется в организме из аминокислотыгистидина.
Под влиянием фермента, гистидин-декарбоксилавы,
аминокислота гистидин превращается в гистамин.
Чем активнее фермент, тем интенсивнее он образует гистамин,
тем большие количества этого продукта поступают
в кровь и ткани. По мере образования гистамин связывается
тканями, превращаясь в неактивную форму, либо
разрушается ферментом-окислителем, известным под названием
диаминоксидазы, или гистаминазы.
Образование гистамина происходит во многих органах
и тканях, например в печени, почках, поджелудочной
железе, но особенно интенсивно в кишечнике, где оно осу-
ществляется при весьма деятельном участии кишечных
бактерий.
Небольшое количество гистампна поступает в организм
с пищей — с молоком, мясом, некоторыми овощами (шпи-
натом, помидорами и др.).
Хотя свободного гистамина в организме сравнительно
немного, действие его необычайно многообразно и охва-
тывает самые различные физиологические процессы и
функции. Под влиянием гистамина повышается проницае-
мость сосудистых стенок, расширяются кровеносные ка-
пилляры, суживаются артерии, снижается кровяное дав-
ление, усиливается слезотечение, уменьшается выделение
мочи.
В здоровом организме гистамин участвует во многих
физиологических процессах, регулируя деятельность ор-
ганов, стимулируя их в одних случаях и ослабляя в дру-
гих. Как неотъемлемая составная часть входит он в ком-
плекс биологически активных веществ, циркулирующих в
крови или находящихся в тканях. Без участия гистами-
ва не может осуществляться гуморальная регуляция функ-
ций.
Гистамин — один из сильнейших возбудителей желу-
дочной секреции. В клинике внутренних болезней широ-
ко применяется гистаминовая проба, которая позволяет
решить вопрос о состоянии желез желудка. Если после
введения гистамина в кровь желудочный сок не выделяет-
ся, то, следовательно, слизистая желудка атрофирована и
экелезы ее либо вовсе отсутствуют, либо потеряли спо-
собность вырабатывать соляную кислоту и перевариваю-
щие пищу ферменты; это позволяет врачу отличить ор-
_-«»»^»»»д тяямснения в желудке от функциональных.

ганические изменения в

В последнее время очень много говорят о роли гиста-
мина в возникновении язвенной болезни желудка. По-ви-
димому, повышенная кислотность желудочного сока в зйа-
чительной мере связана с высоким содержанием гнетами*
на в крови и тканях.
При подкожной инъекции гистамина резко повышает-
ся функция мозгового слоя надпочечников. Гормон этих
желез — адреналин — поступает в кровь и вызывает ряд
характерных сдвигов в деятельности организма. В кли-
нической практике для того, чтобы проверить, нет ли
у больного злокачественной опухоли надпочечника — фе-
охромоцитомы, вводят небольшое количество гистамина.
Если действительно имеется феохромоцитома, она начи-
нает выбрасывать в кровь свои, во много раз превышаю-
щие норму запасы адреналина, что позволяет поставить
диагноз этого заболевания с большой долей вероятности.
Каждому из нас приходилось встречать людей, особо
чувствительных к некоторым обычным, ничем не приме-
чательным воздействиям на организм. Одни не выносят
запаха хвои, другие — свежего сена, третьи — масляной
краски. Сколько раз мы слышим, что один из наших зна-
комых необычайно чувствителен к творогу, другой — к зем-
лянике, третий — к ракам п т. д. Стоит им только поесть
блюдо, изготовленное из «неугодных» организму продук-
тов, как кожа у них покрывается сыпью или волдырями,
.возникает мучительный зуд, отекают отдельные участки
.:1тела (лицо, веки, кисти рук), а иногда начинаются при-
-‘ступы какого-то странного беспокойства, крапивницы, миг^ени,
насморка, бронхиальной астмы, лихорадки. Все эти
^усостояния — разнообразные проявления аллергии, свяаан’littbie
с нарушениями гистамянового обмена.
И Под влиянием сложных и многообразных процессов,
^довершающихся в организме, вызванных некоторыми воз-
действиями окружающего нас мира, например охлажде-
‘1йщем, перегреванием, ожогом солнечными лучами, введе-
11ием некоторых фармакологических препаратов, гистамин
.Освобождается из связанной формы. Переполненные гиста-
ЦЦйом тканевые депо — эти «склады», насыщенные неак-
^1вным, связанным гистамином,— начинают опорожнять-
II. В кровь поступает свободный и весьма агрессивный
’11^мин. Он повышает проницаемость сосудов, расширя-
^^капилля^ы, снижает давление крови, усиливает секре-
желудочного сока.

Опустевшие депо быстро заполняются вновь образовавшимся
гистамином, который в свою очередь может легко
освободиться и перейти в кровь. Этому «гистами-новому
наводнению» организм противопоставляет мощную систему
обороны. Но в некоторых случаях поступление превышает
разрушение, и тогда-то возникает многообразное
болезненное состояние, которое врачи называют аллерги-
ческим.
Разумеется, нельзя ставить знак равенства между ал-
лергией и гистамином. Проявления аллергии не сводят-
ся к действию одного только гистамина, к гистаминовому
отравлению. Но, как правило, без его участия не возни-
кают аллергические явления.
Гистамин действует в организме при разведении в де-
сятки миллионов раз. Тысячные доли миллиграмма спо-
собны вызвать сокращение изолированной кишки мор-
ской свинки. Накопление сравнительно небольших коли-
честв гистамина в крови человека вызывает у него тя-
желые нарушения самочувствия, возникновение самых
неожиданных расстройств.
Фармакологическая промышленность наших дней син-
тезировала несколько десятков препаратов противогиста-
минного действия (антигистамины). При введении в ор-
ганизм они препятствуют проявлению его токсических
свойств. Это очень легко доказать в лабораторном опыте.
Если морской свинке ввести димедрол, а затем четырех-
кратную смертельную дозу гистамина, свинка остается в
живых.
В разных странах Европы и Америки можно приобре-
сти эти препараты. В СССР — это димедрол, диазолин’,
за границей — антерган, супрастин, пипольфен, антистин.

.Механизм их действия сложен и не всегда ясен. В ос-
новном противогистамины блокируют чувствительные к
гистамину тканевые элементы. Они как бы закрывают
цель, в которую «бьет пуля» гистамина. Разные препара-
ты действуют по-разному. Одни из них подавляют фер-
менты, образующие гистамин из гистидина, другие ак-
тивируют разрушение гистамина, третьи препятствуют
выходу связанного гистамина «на свободу». В опре-
деленной степени все антигистамины влияют на
центральную и периферическую нервную систему. Поло-
жив таблетку димедрола на язык, мы чувствуем легкую
анестезию, а проглотив ее — засыпаем глубоким сном. как
от сильно действующего снотворного.

Противогистамины получили огромное значение в связи
с проблемой лучевой болезни. Работами многих ученых
доказано, что под влиянием ионизирующей радиации,
в том числе и космических лучей, в крови и тканях резко
нарастает количество гистамипа. А там, где имеется
гистамин,- нужны противогистамины.
Выбор препарата в каждом отдельном случае зависит
и от характера заболевания, и от наличия препарата в
продаже и, в известной степени, от опыта врача- и индивидуальных
особенностей больного.
Появление противогистаминных препаратов на фармакологическом
рынке сыграло огромную роль в лечении
многих заболеваний. Последние годы принесли неожиданное
открытие. Оказалось, организм вырабатывает собст-
венные, естественные противогистамины. Тонкими лабораторными
исследовапиями удалось показать, что кровь
здорового человека способна нейтрализовать, обезвредить
добавленный к ней гистамин. Открытие это принадлежит
французскому ученому Парро, который дал описанному
им явлению название гистаминопексии, а самый эффект
обезвреживания гистамина назвал гистаминопексическим.

феномен гистаминопексии обусловлен наличием в нор-
мальной сыворотке крови особого белка — плазмапекси-
на 1, который по своему химическому строению относит-
ся к псевдо-гамма-глобулинам. Содержание его в крови
равно 0,4—0,7 % всех белков сыворотки. Плазмапексин свя-
зывает не только гистамин, но также и другие биоло-
гически активные вещества (серотонин, ацетилхолин, ок-
ситоцин). Однако он не связывает брадикинин — вещество,
имеющее непосредственное отношение к возникновению
боли, о котором мы еще не один раз будем говорить.
В дальнейшем было установлено, что отсутствие гиста-
‘минопексии в сыворотке больных с различными аллерги-
‘ческими заболеваниями зависит не только от отсутствия
алазмапексина 1, но и от появления в крови плазма-
^иексина И, не способного связать гистамин в крови, и
‘айтипексина, подавляющего связывание гистамина плазма-
«йексином 1.
. В нашей лаборатории И. Л. Вайсфельд подробно изу-
^вла гистаминопексический эффект при различных забо-^дЬваниях.
Оказалось, что при некоторых формах патология
длергических, нервных) сыворотка крови теряет спо-
рность связывать добавленный к ней гистамин. Это набдюдается
у больных бронхиальной астмой, вазомоторным
ринитом, крапивницей. И, хотя содержание в крови свободного
гистамина может быть ниже нормы, из-за отсутствия
гистаминопексического эффекта он отличается особой
активностью и даже в незначительных количествах
способен вызывать аллергические явления.

Приблизительно 25 лет назад три американских ученых
— Рапорт, Грин и Пейдж — выделили из бычьей сыворотки
вещество, способное повышать кровяное давление.
Оно и было названо ими серотонином, т. е. веществом,
выделенным из сыворотки (по-датыни serum) и
повышающим кровяное давление. За годы, прошедшие с
того времени, свойства серотонина подробно изучены и
сам он синтезирован. Формула его хорошо известна, но
роль в регуляции функций представляется еще довольно
спорной.

Можно считать, что серотонин — истинный медиатор.
Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к этому
типу веществ. Подобно катехоламинам и ацетилхолину,
серотонин осуществляет передачу импульсов с одной нерв-
ной клетки на другую. В головном мозгу имеются груп-
пы нейронов, особенно чувствительных к серотонину, дея-
тельность которых связана с его образованием и распа-
дом. Нейроны эти сосредоточены преимущественно в яд-
рах подбугорья и в среднем мозгу.
В одном литре крови нормального здорового человека
содержится приблизительно 0,06-0,2 г серотонина, при-
чем основная масса его находится в тромбоцитах.
В течение многих лет ученые разных стран пытают^
ся разгадать роль серотонина в осуществлении процес-
сов жизнедеятельности отдельных органов или всего ор-
ганизма. В настоящее время известно, что серотонин
принимает участие в регуляции деятельности головного
и спинного мозга, двигательной, сердечно-сосудистой,
пищеварительной, выделительной и многих других физи^
ологических систем. Обычно серотонин находится в тка-
нях в виде связанной, неактивной формы. Под влиянием
некоторых воздействий, и особенно при введении различ-
ных лекарственных препаратов, например резерпина, се-
ротонин освобождается из связанной формы. Но жизнь

«lero, как правило, непродолжительна. Почти во всех тк^-
1^иях содержится моноаминоксидаза — фермент, довольно
^быстро инактивирующий серотонин в организме.
IA. В последние годы пристальное внимание исследоватеЦ^дей
привлекает значение серотонина в возникновении и
III развитии инфаркта миокарда. И хотя в этом вопросе еще
^ далеко нет полной ясности, при сердечных болях неред-
iJ^o назначают препараты, способные повысить уровень
^серотонина в крови. Имеются указания, что накопление
^^серотонина в мышце сердца предотвращает развитие ин-
^^аркта, что, впрочем, требует проверки. Еще слишком
. много белых пятен в этой области знания.
^.Недостаточно изучено также влияние серотонина на
^вегетативную нервную систему. В одних случаях его дей-
^стайе подобно возбуждению симпатической нервной си-
‘:стемы, в других — парасимпатической. Не исключено, что
^&то зависит от дозы введенного препарата, а быть мо-
ж^т — от исходного состояния, вернее, настройки цент-
тральных и периферических отделов комплексной вегета-
^тивно-гуморальной — гормональной системы.
i^Bo многих случаях серотонин обладает противосудо-
^рожными и успокаивающими свойствами. Накопляясь в
«Центральной нервной системе, серотонин подавляет ее
^активность. Не случайно так много внимания уделяет
^медицинская наука изучению обмена серотонина у боль-
-%1эпых с различными психическими заболеваниями.
^Несомненно также участие серотонина в возникнове-
‘1)Нйд целого ряда других заболеваний. Видимо, избыточ-
-Iffffe содержание его в организме способствует развитию
Шайвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Уста-
^Ййвлено, что в некоторых злокачественных опухолях, на-
«^фимер. в феохромоцитоме, можно обнаружить целые «за-
ййжи» серотонина. Нередко в моче больных, страдающих
^качественными опухолями, обнаруживается в большом
Йдичестве 5-окси-индолуксусная кислота — продукт пре-
Я^дщейия серотонина.
^й, наконец, не последнюю роль играет серотонин в
1вникновении и развитии болевого синдрома (стр. 164,

11В заключение несколько замечаний об участии в ре-«
я функций медиаторов, гормонов, различных хими-*
соединений, образующихся в процессе обмена веШ

щеетв. Как они осуществляют гуморальную регуляцию
функций? Какова их роль в системе гомеостаза?
Исследования последних лет показали, что для изучения
состояния вегетативной нервной системы у человека
и животных можно использовать методы определения био-
логической активности крови.

Это значит, что, исследуя содержание в крови неко-
торых гормонов и медиаторов, например катехоламинов,
ацетилхолина, гистамина, серотонина и др. можно полу-
чить представление о состоянии и реактивности (т. е. го-
товности к действию) различных отделов вегетативного
аппарата. Высокое содержание в крови адреналина го-
ворит о повышенной активности гормонального отдела
симпато-адреналовой системы, а высокий уровень норад-
реналина — ее нервного отдела.
Накопление в организме ацетилхолина, инсулина,
отчасти гистамина и серотонина является показателем
энергичной деятельности ваго-инсулярной (парасимпати-
ческой) системы.
Общая биологическая активность крови, т. е. влияние,
которое она оказывает на определенные функции, орга-
ны и ткани (изолированное сердце и кишка лягушки,
кровяное давление кошки и кролика, спинная мышца
пиявки, прямая мышца живота лягушки и т. д.), зави-
сит от соотношения в ней веществ, возбуждающих сим-
патические и парасимпатические тканевые элементы.
У здоровых людей биологическая активность крови
волнообразно колеблется в довольно узких границах. При
этом соотношение гормонов, медиаторов, ферментов, раз-
личных солей в крови непрерывно меняется, то повыша-
ясь, то снижаясь. Оно зависит от потребностей организ-
ма, различных при тех или иных условиях, а также от
состояния последовательно включающихся по мере необ-
ходимости регуляторных приборов, основная задача ко-
торых сводится к сохранению постоянства внутренней
среды.
Нарастание в крови содержания биологически актив-
ных веществ одного ряда (например, симпатических) ав-
томатически вызывает накопление веществ противопо-
ложного действия (парасимпатических), компенсирующих,
уравновешивающих или сглаживающих действие первых.
Это — все та же испытанная и проверенная миллионами
лет эволюционного развития система гомеостаза.

Чрезвычайно сложные, постоянно меняющиеся коли-
чественные и качественные соотношения биологически
активных веществ в жидких средах организма не только
отражают, но и определяют состояние различных отделов
вегетативной нервной системы. Поэтому правильнее гово-
рить о вегетативно-гуморально-гормональном регулятор-
ном комплексе. Совершенно естественно, что накопление
в организме ацетилхолина, вызванное его усиленным почвообразованием,
освобождением из связанной формы либо
недостаточным захватом эритроцитами и белками, низкой
активностью расщепляющих ферментов, особой чувстви-
тельностью холинорецепторов, создает благ.

Закладка в соц.сетях

Источник: http://lib.co.ua/medicine/kassilgn/bol.p11.jsp



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *